21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 李佳英 廣州報(bào)道
據(jù)大河報(bào)報(bào)道，6月1日晚上11點(diǎn)左右，一名女子被不明物咬傷，家屬稱是在花壇附近被毒蛇咬傷，經(jīng)醫(yī)院初步診斷為蟲咬傷、不明物咬傷，后搶救無效身亡。
數(shù)據(jù)顯示，全球每年因毒蛇咬傷致死者高達(dá)8.1至13.8萬人，我國每年發(fā)生25至28萬例毒蛇咬傷，主要集中在夏秋季節(jié)。多位臨床醫(yī)生強(qiáng)調(diào)，2小時(shí)是毒蛇咬傷的黃金救治期，但現(xiàn)實(shí)是因?yàn)閮鋯栴}，很多患者在首診醫(yī)院可能無法用上救命血清。
目前，我國抗蛇毒血清生產(chǎn)更是面臨著種類覆蓋不足、生產(chǎn)工藝復(fù)雜、市場動力有限的困境。國家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，全國唯一生產(chǎn)商賽倫生物僅能生產(chǎn)4種血清，對于其他毒蛇咬傷，臨床只能按照《中國蛇傷救治指南》，遵循“盡早足量、及時(shí)追加、同種專一、異種聯(lián)合”四項(xiàng)基本原則使用。
《Cell》期刊的研究顯示，美國科學(xué)家已研制出可中和19種蛇毒的廣譜血清。國內(nèi)賽倫生物也在推進(jìn)抗蝰蛇毒血清臨床試驗(yàn)和快速檢測試劑研發(fā)。這場與時(shí)間的賽跑，或許即將迎來新的轉(zhuǎn)機(jī)。
值得一提的是，影視作品中經(jīng)常出現(xiàn)的，被蛇咬傷后通過“吸血”排毒的橋段，多位臨床醫(yī)生亦提醒，這是無效且危險(xiǎn)的做法。正確急救步驟應(yīng)是保持冷靜并制動患肢、摘除飾品避免腫脹壓迫、盡快就醫(yī)或撥打急救電話，同時(shí)盡量記住蛇的特征以便后續(xù)針對性治療。
黃金兩小時(shí)，抗蛇毒治療生死時(shí)速
“兩小時(shí)時(shí)間窗是毒蛇咬傷黃金救治期，越早啟動抗蛇毒血清治療越好。” 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院急診科主任梁慶指出，絕大多數(shù)蛇毒的毒性效應(yīng)在兩小時(shí)內(nèi)都會表現(xiàn)出來。但要注意的是，除毒性效應(yīng)外，蛇毒也可能會導(dǎo)致急性過敏反應(yīng)，甚至誘發(fā)過敏性休克而危及患者生命。
國家衛(wèi)生健康委發(fā)布的《常見動物致傷診療規(guī)范（2021年版）》（以下簡稱《規(guī)范》）中，詳細(xì)闡述了抗蛇毒血清的使用指征。當(dāng)患者被明確診斷為毒蛇咬傷或疑似毒蛇咬傷，并伴有以下至少一項(xiàng)中毒表現(xiàn)時(shí)，就需要使用抗蛇毒血清：咬傷48小時(shí)內(nèi)局部腫脹超過咬傷肢體的一半；腫脹快速進(jìn)展；咬傷后毒素回流導(dǎo)致淋巴結(jié)腫痛；全身中毒表現(xiàn)，如凝血障礙、血小板減少，全身臟器、器官自發(fā)性出血等凝血功能障礙表現(xiàn)，低血壓、休克、心律失常、異常心電圖等。
值得注意的是，蛇傷高發(fā)地區(qū)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)大部分會配備抗蛇毒血清，但不是所有醫(yī)療機(jī)構(gòu)都會配備。
以海南三亞為例，2024年海南省印發(fā)《關(guān)于加強(qiáng)蛇傷規(guī)范救治網(wǎng)絡(luò)建設(shè)工作的通知》《蛇咬傷診療規(guī)范》，對海南省8家蛇傷救治中心授牌，并公布三亞有3家醫(yī)院配備了抗蛇毒血清，其中包括：三亞市中醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院海南醫(yī)院、南部戰(zhàn)區(qū)海軍第二醫(yī)院。
另據(jù)新京報(bào)報(bào)道，三亞市醫(yī)調(diào)委工作人員稱，被毒蛇咬后需知道蛇的種類才能匹配血清。此次事件首診醫(yī)院三亞中心醫(yī)院未儲備抗蛇毒血清。
這或也意味著，許多患者需輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院才能用上藥，而轉(zhuǎn)運(yùn)過程中的活動可能加速毒素?cái)U(kuò)散。
目前，抗蛇毒血清正逐步下沉。在我國，僅上海賽倫生物技術(shù)股份有限公司一家生產(chǎn)抗蛇毒血清。賽倫生物曾多次表示，目前應(yīng)用抗蛇毒血清的終端醫(yī)療機(jī)構(gòu)層類很多，主要是二、三級醫(yī)院，市/縣人民醫(yī)院、中醫(yī)院等，街道／鄉(xiāng)／鎮(zhèn)衛(wèi)生院等基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)占比很小，但在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的應(yīng)用也正在逐漸增長。
此外，中醫(yī)中藥也是治療手段之一。上述《規(guī)范》指出，中醫(yī)將蛇傷分為風(fēng)毒（神經(jīng)毒）、火毒（血循毒）、風(fēng)火毒（混合毒）。“蛇毒不泄，毒邪內(nèi)結(jié)”是中醫(yī)對毒蛇咬傷病機(jī)的基本認(rèn)識，所以中醫(yī)對蛇毒的總體治療原則是“通利二便，清熱解毒”，并根據(jù)具體臨床表現(xiàn)，合理、變通的運(yùn)用清熱、解毒、祛風(fēng)、開竅、止血涼血、瀉下等方法，季德勝蛇藥是目前常用的中成藥。
賽倫生物則指出：“目前國內(nèi)除了抗蛇毒血清這種西醫(yī)治療方法外，蛇藥片等中成藥以及民間中草藥土方也常用于蛇傷治療。從藥品功效來看，抗蛇毒血清的藥理作用是‘含有特異性抗體，具有中和相應(yīng)蛇毒的作用’，而蛇傷中常用的中藥及中成藥的主要功效為清熱解毒、利尿消腫、止痛、止血等等。二者的治療功效不同。”
全球每年毒蛇咬傷致殘、致死的數(shù)據(jù)觸目驚心。研究數(shù)據(jù)顯示，全世界每年發(fā)生蛇咬傷450萬至540萬例次，其中約180萬至270萬例為嚴(yán)重中毒者，近40萬毒蛇咬傷者發(fā)生不同程度的殘疾，造成8.1萬至13.8萬人死亡，年人群病死率高達(dá)0.8/10萬。
在我國，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，每年約發(fā)生25萬至28萬例毒蛇咬傷，主要集中在50歲及以上人群，受傷部位多為肢體，下肢受傷的比例高于上肢，且每年4月至10月為多發(fā)期，7月至9月更是蛇咬傷的高峰期。
抗蛇毒血清自1895年第一次進(jìn)行臨床使用以來，已有近130年的臨床應(yīng)用歷史，更是WHO認(rèn)可的治療毒蛇咬傷中毒的唯一特效藥。
生產(chǎn)難關(guān)下，廣譜血清帶來希望？
然而，抗蛇毒血清生產(chǎn)卻面臨“三難”。
21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者梳理多篇研究文章發(fā)現(xiàn)，一是種類覆蓋難。全球已發(fā)現(xiàn)的蛇類超過4000種，其中一半以上是游蛇，毒蛇約占20%（800余種），其中眼鏡蛇科有400多種，蝰蛇科超380種，醫(yī)學(xué)上有重要意義的毒蛇近250種。蛇毒是自然界成分最為復(fù)雜的天然高效毒素混合物，每種毒蛇含有20至100種以上不同毒素成分，且毒素種類存在種內(nèi)和種間差異，并因地域、季節(jié)、蛇齡等因素而有所不同。
然而，抗蛇毒血清的特異性只適用于免疫對應(yīng)的蛇種，這就導(dǎo)致世界各國及不同地域均需研制適合本地區(qū)的抗蛇毒血清。《傳統(tǒng)抗蛇毒血清的改進(jìn)及新型抗蛇毒抗體的展望》一文援引WHO公布的資料指出，目前全球有52家機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)商業(yè)化生產(chǎn)115種抗蛇毒血清。在我國，唯一一家生產(chǎn)企業(yè)賽倫生物僅能生產(chǎn)4種馬免疫單特異性F（ab）2型抗蛇毒血清，分別是抗眼鏡蛇毒血清、抗蝮蛇毒血清、抗五步蛇毒血清和抗銀環(huán)蛇毒血清。
而對于無特異性抗蛇毒血清的毒蛇咬傷，可聯(lián)合使用同類或相似毒性的抗蛇毒血清進(jìn)行治療。雖然這種方式能緩解燃眉之急，卻或非長久之計(jì)。
《中國蛇傷救治指南》指出，遵循“盡早足量、及時(shí)追加、同種專一、異種聯(lián)合”四項(xiàng)基本原則使用。對于一些特定毒蛇的咬傷，應(yīng)優(yōu)先選擇相應(yīng)的抗蛇毒血清。例如，竹葉青蛇或原矛頭蝮蛇咬傷優(yōu)先使用抗五步蛇毒血清，次選抗蝮蛇毒血清或聯(lián)合用藥；蝰蛇咬傷使用抗五步蛇毒血清加抗蝮蛇毒血清；眼鏡王蛇咬傷用抗銀環(huán)蛇毒血清加抗眼鏡蛇毒血清，且應(yīng)先用足量抗銀環(huán)蛇毒血清，因?yàn)樯窠?jīng)損害帶來的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于其他；金環(huán)蛇咬傷用抗銀環(huán)蛇毒血清；海蛇用抗銀環(huán)蛇毒血清聯(lián)合抗眼鏡蛇毒血清等。
其二便是生產(chǎn)工藝難，《傳統(tǒng)抗蛇毒血清的改進(jìn)及新型抗蛇毒抗體的展望》一文援引WHO公布的資料指出，所有抗蛇毒血清均由馬源或羊源血漿制備而來。但這種外源抗體或其片段本身存在一定的抗原性，再加上工藝導(dǎo)致的非目的蛋白雜質(zhì)，使得抗蛇毒血清治療過程中可能引起速發(fā)型超敏反應(yīng)。亦有文獻(xiàn)指出，賽倫生物在2013年前后因動物免疫問題出現(xiàn)抗眼鏡蛇毒血清短缺，導(dǎo)致一家停產(chǎn)全國斷貨的現(xiàn)象。
因此，應(yīng)盡可能采用新的純化手段，以提高產(chǎn)品的純度及比活性等質(zhì)量屬性，促進(jìn)傳統(tǒng)抗蛇毒血清的升級換代。
此外，目前國內(nèi)市場動力不足。賽倫生物財(cái)報(bào)顯示，2024年抗蛇毒血清營收僅1.57億元，同比增長1.17%，毛利率亦高達(dá)83%，但盈利規(guī)模終究有限。
賽倫生物曾表示，近年來其抗蝮蛇毒血清的產(chǎn)量和銷量占總量的大部分，其次是抗五步蛇毒血清，而抗眼鏡蛇毒血清和抗銀環(huán)蛇毒血清的占比相對較小。不過，由于抗蛇毒血清的各品種銷量并非完全對應(yīng)各蛇種咬傷患者人數(shù)，每年各品種銷量占比會存在一定波動。對于抗蛇毒血清廠商而言，市場規(guī)模可能亦難以準(zhǔn)確預(yù)測。
在既有血清種類較少的情況下，新技術(shù)未來能否打破百年桎梏？《Cell》期刊上的研究成果顯示，美國國立衛(wèi)生研究院國家過敏和傳染病研究所疫苗研究中心的科學(xué)家和廣譜疫苗開發(fā)公司Centivax，嘗試?yán)镁哂凶陨碚T導(dǎo)的蛇毒超強(qiáng)免疫力的人類捐獻(xiàn)者的抗體，研制出了可中和19種世界上最致命蛇類的神經(jīng)毒素的抗蛇毒血清，為未來抗蛇毒血清的研發(fā)帶來了新的希望。
其實(shí)，國內(nèi)賽倫生物也在推進(jìn)抗蝰蛇毒血清Ⅱ期臨床試驗(yàn)，并布局蛇毒快速檢測試劑，試圖從診斷端縮短救治時(shí)間。
廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院急診科主任醫(yī)師梁子敬告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者：“目前國內(nèi)尚未有廣譜抗蛇毒血清的研發(fā)成果，主要原因在于制作過程復(fù)雜、成本高昂。如不同蛇毒之間的抗原性差異大，難以通過單一抗體實(shí)現(xiàn)廣譜中和。而且國內(nèi)仍主要依賴馬匹免疫生產(chǎn)單一血清，若嘗試同時(shí)免疫多種蛇毒，可能導(dǎo)致馬匹死亡。此外，蛇毒主要分血液毒、神經(jīng)毒和細(xì)胞毒三大類，臨床上通過聯(lián)合使用四種單一血清，已能覆蓋大部分蛇毒類型，滿足90%以上的臨床需求。”
