21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道見(jiàn)習(xí)記者 韓利明 上海報(bào)道
近日，“印度研發(fā)出只要1美元的革命性癌癥防復(fù)發(fā)藥片”消息在國(guó)內(nèi)癌癥患者中廣泛流傳。
據(jù)媒體報(bào)道稱(chēng)，孟買(mǎi)塔塔研究所（Tata Institute）經(jīng)過(guò)十多年的廣泛研究和測(cè)試，研制出一款含有白藜蘆醇和銅（R+Cu）的促氧化劑藥片，有望將放療和化療等癌癥治療的副作用降低約50%，并在預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)方面顯示出30%的療效。
報(bào)道顯示，該藥片的副作用已在老鼠和人體上進(jìn)行測(cè)試，但預(yù)防測(cè)試只在老鼠身上進(jìn)行，“人體試驗(yàn)預(yù)計(jì)需要不少于五年的時(shí)間才能完成。”Badve博士表示。而這款售價(jià)僅為100盧比（約為1.2美元）的藥片，正在等待印度食品安全與標(biāo)準(zhǔn)局（FSSAL）的批準(zhǔn)，可能在2024年6月至 7 月間上市。
癌癥作為人類(lèi)共敵，2024年2月2日，世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）最新發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2022年全球新增癌癥病例數(shù)達(dá)到2000萬(wàn)例，死亡病例970萬(wàn)例，預(yù)計(jì)2050年的新增癌癥病例數(shù)將超過(guò)3500萬(wàn)例，死亡率可能翻一倍。
近十幾年來(lái)，癌癥治療和疾病管理在改善患者預(yù)后和生存質(zhì)量方面取得了巨大進(jìn)步。然而，癌癥仍然是全球最重要的致死因素之一。日益加重的全球癌癥負(fù)擔(dān)，值得全世界高度重視。
對(duì)于印度這款“革命性”藥物，前賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究副教授、現(xiàn)杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“白藜蘆醇是一個(gè)保健品，是天然植物中或藥材中的成分。目前沒(méi)有任何證據(jù)和批文顯示它可以作為一款藥物來(lái)治療任何疾病，不管是腫瘤還是阿爾茨海默病。”
希望還是炒作？
據(jù)報(bào)道，R+Cu的促氧化劑藥片預(yù)計(jì)對(duì)胰腺癌、肺癌和口腔癌有效。
Badve 博士向印度媒體解釋?zhuān)叭祟?lèi)癌細(xì)胞被植入老鼠體內(nèi)進(jìn)行研究，并在老鼠體內(nèi)形成腫瘤。然后對(duì)老鼠進(jìn)行放療、化療和手術(shù)治療。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)這些癌細(xì)胞死亡時(shí)，它們會(huì)碎裂成稱(chēng)為染色質(zhì)顆粒的小塊。這些微粒可以通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)身體的其他部位，當(dāng)它們進(jìn)入健康細(xì)胞時(shí)，就會(huì)使它們變成癌細(xì)胞。”
針對(duì)這一問(wèn)題，研究人員給大鼠服用了含有R+Cu的促氧化劑藥片。R+Cu藥片能產(chǎn)生氧自由基，有效破壞染色質(zhì)顆粒。口服時(shí)，這些藥片會(huì)在胃中釋放氧自由基，并迅速進(jìn)入血液。這一過(guò)程可防止無(wú)細(xì)胞染色質(zhì)顆粒在血液循環(huán)中釋放，并抑制癌細(xì)胞的移動(dòng)，這一過(guò)程被稱(chēng)為轉(zhuǎn)移。研究人員還聲稱(chēng)，R+Cu片劑可減輕化療帶來(lái)的毒性。
21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者發(fā)現(xiàn)，在多家印度媒體發(fā)布上述消息后不久，ICMR的榮譽(yù)科學(xué)家、工作于印度欽奈的馬德拉斯糖尿病研究基金會(huì) (MDRF) 的M Balasubramanyam 博士發(fā)表“R+Cu的癌癥治療前景：希望還是炒作？”文章指出，“孟買(mǎi)塔塔研究所開(kāi)發(fā)出的新的、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的癌癥治療方法，可以防止癌癥復(fù)發(fā)，堪稱(chēng)醫(yī)學(xué)上的一大突破。但癌癥治療新聞既有希望也有炒作。”
據(jù)他介紹，這種藥片針對(duì)的是癌癥復(fù)發(fā)的潛在原因：癌細(xì)胞死亡時(shí)釋放出的細(xì)胞碎片——細(xì)胞游離染色質(zhì)顆粒（cfChPs），這些碎片會(huì)誘發(fā)健康細(xì)胞癌變。R+Cu含有白藜蘆醇和銅，能在胃中產(chǎn)生氧自由基，進(jìn)入血液并破壞這些cfChPs。
M Balasubramanyam博士強(qiáng)調(diào)，雖然研究人員將他們的發(fā)現(xiàn)稱(chēng)為“R+Cu的魔力”，但其中也有噱頭，“癌癥及其復(fù)發(fā)的根本機(jī)制更為復(fù)雜。以氧化還原平衡和銅平衡為靶點(diǎn)的R+Cu療法就像一把‘雙刃劍’。任何實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果都試圖找到一種解決方案，同時(shí)也會(huì)帶來(lái)新的問(wèn)題和疑問(wèn)。”
針對(duì)R+Cu在人體中的療效和安全性，M Balasubramanyam博士羅列關(guān)鍵問(wèn)題，包括在癌癥復(fù)發(fā)方面，大鼠的研究結(jié)果能在多大程度上應(yīng)用于人類(lèi)；在進(jìn)行R+Cu治療之前，是否需要進(jìn)行任何測(cè)試來(lái)評(píng)估患者體內(nèi)的氧化還原平衡和氧化劑負(fù)擔(dān)；在使用R+Cu之前，是否需要檢測(cè)患者是否缺銅或銅毒性；固定劑量的R+Cu組合治療是否理想；是否存在對(duì)該療法無(wú)反應(yīng)者。
對(duì)此，張洪濤向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道進(jìn)一步表示，“針對(duì)癌細(xì)胞死亡時(shí)釋放出的細(xì)胞碎片，到底是DNA、RNA，或者是其他的，必須要用實(shí)驗(yàn)證明這些‘碎片’確實(shí)能夠使正常細(xì)胞癌變。”
此外，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者還注意到，2024年6月至7月作為關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，不同于媒體顯示的藥物上市節(jié)點(diǎn)，M Balasubramanyam博士表示該節(jié)點(diǎn)藥物將進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)。
張洪濤認(rèn)為，“如果是作為一款保健品，在產(chǎn)品做好后上市銷(xiāo)售沒(méi)有問(wèn)題，但不能按照藥品銷(xiāo)售。若要聲稱(chēng)具備抗癌功能，必須要有臨床試驗(yàn)進(jìn)行證明，尤其是預(yù)防癌癥，臨床可能10年8年都做不完。但這其中也涉及到印度相關(guān)部門(mén)的監(jiān)管力度。”
白藜蘆醇是否有抗癌作用？
對(duì)于孟買(mǎi)塔塔研究所的R+Cu新藥，業(yè)內(nèi)存在不同觀點(diǎn)。
有業(yè)內(nèi)人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“對(duì)印度新藥的上市批準(zhǔn)流程不是很清楚，但一般要上臨床才能上市。白藜蘆醇雖然是保健品成分，但如果劑量大的純品也不排除作為治療藥物的可能性，且對(duì)于白藜蘆醇和銅之間的配比或合成關(guān)系尚不清楚，這需要更多的細(xì)節(jié)支持。”
一篇刊發(fā)于《新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》的《白藜蘆醇的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展》顯示，白藜蘆醇是一種天然多酚類(lèi)化合物，主要來(lái)源于花生、紅葡萄、虎杖、桑葚等植物。白藜蘆醇可作為心血管系統(tǒng)疾病和神經(jīng)退行性疾病的預(yù)防藥物，在心血管系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、癌癥等方面均有積極治療作用。
2021年刊發(fā)于《International Journal of Molecular Sciences 》的文章顯示，白藜蘆醇能夠調(diào)節(jié)幾種與癌癥相關(guān)的分子機(jī)制，這表明它可能作為癌癥管理的佐劑應(yīng)用。盡管在體外研究中觀察到不同癌癥類(lèi)型的有希望的效果，但由于白藜蘆醇的生物利用度低，臨床轉(zhuǎn)化仍然存在很大的局限性。
21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道以“白藜蘆醇”為關(guān)鍵詞，在智慧芽新藥情報(bào)庫(kù)中搜索到兩款小分子化藥，靶點(diǎn)均為SIRT1。其中一款是由加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校和Naked Biome研發(fā)，適應(yīng)癥為尋常痤瘡，目前處于臨床1期。另一款由Protheragen研發(fā)用于治療阿爾茨海默病，目前處于臨床前。
基于上述數(shù)據(jù)，白藜蘆醇對(duì)于癌癥的相關(guān)療效尚未有上市藥物的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行背書(shū)。但隨著人口老齡化和人口快速增長(zhǎng)，疊加相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素不斷變化，癌癥仍是橫亙?cè)谌祟?lèi)文明進(jìn)程中的一座大山，不少藥企和社會(huì)力量也在著力攻克。
21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道注意到，近期在癌癥治療領(lǐng)域的合作與突破不斷。3月13日，Pearl Bio宣布與默沙東（MSD）簽訂一項(xiàng)高達(dá)10億美元的許可、合作和選擇協(xié)議，將通過(guò)其專(zhuān)有的GRO（Genomically Recoded Organisms）平臺(tái)，以共同發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)針對(duì)癌癥、包含非標(biāo)準(zhǔn)氨基酸的生物制品療法。
此外，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上刊登的一項(xiàng)研究顯示，3名復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者在接受名為CARv3-TEAM-E的CAR-T細(xì)胞療法治療后，大腦腫瘤在1-5天快速縮小，其中一名患者的腫瘤在第5天時(shí)幾乎完全消失。
Asgard Therapeutics公司宣布完成3000萬(wàn)歐元交易，用于支持其主打項(xiàng)目AT-108在2026年前達(dá)到遞交IND申請(qǐng)的狀態(tài)等。基于多篇發(fā)表在Science Immunology上的論文，AT-108在患者衍生的體外模型以及嚙齒動(dòng)物體內(nèi)模型中實(shí)現(xiàn)了臨床前概念驗(yàn)證。這一療法已經(jīng)將接近100種不同類(lèi)型的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖呒?xì)胞。即使作為單一療法，在動(dòng)物中也激發(fā)了強(qiáng)力的抗腫瘤免疫反應(yīng)和遠(yuǎn)端效應(yīng)（abscopal effect）。
