近日，福建省公共資源交易網(wǎng)發(fā)布公開信息稱，長春百克生物帶狀皰疹疫苗成交價格為1369元/支，各縣級疾控機構發(fā)出50支及以上的訂單即可配送。

從現(xiàn)有定價來看，此次公布的價格高于之前市場預測的500-800元/劑的價格，低于目前原研葛蘭素史克的欣安立適(Shingrix)國內(nèi)定價1598元/劑。GSK通常需要接種2劑次帶狀皰疹疫苗，需花費3200元左右。

從目前的市場布局來看，1月31日，百克生物帶狀皰疹減毒活疫苗獲批上市，用于40歲及以上成人。而帶狀皰疹減毒活疫苗首個獲批的廠家為默沙東，2006年5月獲FDA批準上市，是第一種常規(guī)推薦給老年人的帶狀皰疹減毒活疫苗，目前尚未在國內(nèi)獲批上市。在中國市場，已經(jīng)獲批上市的帶狀皰疹疫苗由GSK研制，為目前國內(nèi)唯一已上市、適用于50歲及以上成人的重組帶狀皰疹疫苗Shingrix。Shingrix于2017年10月獲FDA批準上市，2020年6月28日正式在中國上市銷售，全程2劑接種，為50歲及以上人群提供超過90%的保護效率。

此外，國內(nèi)還有包括萬泰生物、沃森生物、智飛生物、綠竹生物等在內(nèi)的多家疫苗企業(yè)正在研發(fā)不同技術路線的帶狀皰疹疫苗。此次百克生物能否憑借首款國產(chǎn)疫苗的“降價”策略拿下更多的市場份額，改變當前公司營收、凈利潤均出現(xiàn)下滑的態(tài)勢，備受業(yè)內(nèi)關注。

圖片來源：視覺中國

市場競爭激烈

在2023年之前，帶狀皰疹疫苗市場份額主要被GSK占據(jù)。據(jù)GSK發(fā)布的2022年財報數(shù)據(jù)，從海外銷售來看，2022年GSK帶狀皰疹疫苗銷售額達到29.6億英鎊，同比增長72%。

對此，西南證券分析認為，主要增長因素來源于兩方面，一方面，2021年受疫情影響的低基數(shù)；另一方面，GSK持續(xù)拓展全球市場，目前GSK帶狀皰疹疫苗已在全球26個國家上市銷售。公司預計，到2024年拓展超過35個國家。按照美國CDC單價105美元/支測算，截至2022年，GSK美國地區(qū)累計銷量約為8500萬支，對應累計滲透率約為35%。

這主要也是得益于這款疫苗的保護效力可觀。據(jù)最新臨床數(shù)據(jù)顯示，重組帶狀皰疹疫苗欣安立適能夠為50歲及以上成人提供至少10年的保護。50歲及以上成人接種后，在現(xiàn)有長達10年的隨訪期中能夠維持臨床獲益。就主要研究終點而言，在初次接種后約6至10年的隨訪期間，欣安立適對帶狀皰疹的總體保護效力超過80%。此外，在研究隨訪期間未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

此外，根據(jù)最新的《帶狀皰疹疫苗預防接種專家共識》，考慮到帶狀皰疹減毒活疫苗(zoster vaccine live，ZVL)是減毒活疫苗，不推薦用于免疫功能缺陷或免疫抑制疾病患者。特殊健康狀況人群的接種建議鑒于常見慢性基礎疾病是帶狀皰疹發(fā)病的危險因素，接種兩劑次重組帶狀皰疹疫苗可顯著降低帶狀皰疹的發(fā)病率。

對于疫苗而言，保護效力是最為關鍵的指標，針對百克生物帶狀皰疹疫苗保護效力的問題也曾受到不少業(yè)內(nèi)人士的質(zhì)疑：百克生物帶狀皰疹減毒活疫苗與默沙東Zostavax所采取的技術路線相似，那么其效果評價是否也會明顯低于GSK？對此，在保護效力的相關數(shù)據(jù)方面，百克生物尚未給出明確的臨床數(shù)據(jù)。

不過，這也意味著，百克生物想要與GSK博弈，占據(jù)更大的市場份額，首先需要拿出具有說服力的臨床數(shù)據(jù)。

實際上，百克生物除了面臨跨國企業(yè)的競爭，還需面臨眾多國產(chǎn)創(chuàng)新藥企的競爭。就在不久前，綠竹生物向港交所發(fā)起沖刺，而公司旗下主打產(chǎn)品也是帶狀皰疹疫苗。綠竹生物在招股書中披露，在研產(chǎn)品重組帶狀皰疹疫苗LZ901的銷售價格，預計為500-800元/針，每個療程共注射兩針。

根據(jù)公開資料，LZ901已在國內(nèi)進入Ⅱ期臨床試驗階段，預計今年一季度在國內(nèi)完成Ⅱ期臨床試驗，二季度啟動主動對照Ⅲ期臨床試驗，預計于2024年三季度向國家藥監(jiān)局提交LZ901的生物制品許可申請，并同步建立商業(yè)化團隊。而LZ901預計將成為全球首款具有四聚體分子結構的帶狀皰疹疫苗，用于預防年齡為50歲及以上成人水痘帶狀皰疹病毒（VZV）引起的帶狀皰疹。

除綠竹生物外，上海生物制品研究所、祈健生物、中慧元通生物等國內(nèi)10余家企業(yè)也在布局帶狀皰疹疫苗產(chǎn)品。其中，瑞科生物的新佐劑重組帶狀皰疹疫苗REC610日前已成功完成首批受試者入組。

疫苗如何選？

隨著公眾疾病預防意識加強，政府公共衛(wèi)生事業(yè)投入增加，以及更多創(chuàng)新疫苗加速上市，預計未來整體疫苗市場將保持穩(wěn)定增長，尤其二類（自費）疫苗市場將展現(xiàn)更大的市場潛力。不過，也是在諸多疫苗進入視野的情況下，如何使用更具有安全性、有效性的疫苗也成為業(yè)內(nèi)聚焦的重要話題。

有臨床專家告訴21世紀經(jīng)濟報道記者，疫苗接種后可刺激人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性體液免疫和細胞免疫應答，使人體獲得對相應病原微生物的免疫力。而對于免疫功能逐漸衰退的老年人，產(chǎn)生強而持久的免疫應答是研發(fā)關鍵。

疫苗按抗原性質(zhì)和制備工藝可分為減毒活疫苗、滅活疫苗、亞單位疫苗等。減毒活疫苗的歷史最為悠久，比如最早的天花疫苗，對病原體進行減毒處理得到致病力減弱、免疫原性良好的由完整病毒組成的疫苗。減毒活疫苗有一定的局限性，比如并不是每個病毒都能夠在體外培養(yǎng)，此外其可能不適用于免疫力低下人群。滅活疫苗通過理化方法滅活病原體，使其無致病力而仍能夠激活人體免疫反應。

“隨著技術不斷進展，僅用病毒的某一部分，比如亞單位蛋白疫苗，通過基因工程技術將病原體特異蛋白基因整合到合適的表達系統(tǒng)，通過體外表達病原體蛋白，再經(jīng)純化制備而成。”上述臨床專家說，以帶狀皰疹疫苗為例，在研發(fā)技術路線上，國內(nèi)多家企業(yè)都在開展減毒活疫苗和伴佐劑的重組蛋白疫苗這兩種技術路線的臨床研究。此外，合適有效的佐劑對提高疫苗的保護性至關重要。

不過，由于佐劑來源的限制，重組蛋白疫苗尚未廣泛提供。而從現(xiàn)有市場來看，百克生物帶狀皰疹疫苗采取的是減毒活疫苗，此疫苗本質(zhì)上是高滴度VZV減毒Oka株的水痘疫苗。

但是減毒活疫苗有它的局限性。“最簡單的是把病毒的細菌在體外殺掉，通過化學或者物理的方式滅活，把整個病原菌或者病毒的‘尸體’作為疫苗的成分再注射到人體中間，免疫系統(tǒng)一旦認識了這些‘尸體’以后，就會對它產(chǎn)生一定免疫力或者保護力，以后如果再次碰到同樣病毒的話，就可以有保護力了。隨著技術不斷發(fā)明和進展，不需要病毒‘尸體’刺激免疫系統(tǒng)，這樣會帶來不希望看到的副反應和不良反應。”上述臨床專家強調(diào)。

從當下的形勢來看，疫苗選擇并不是最為關鍵，及早進行預防接種，切忌等待才最為關鍵。

預防接種是關鍵

國家衛(wèi)健委指出，預計2035年左右我國將進入重度老齡化階段。感染性疾病是老年人健康的重要威脅，而預防接種是控制傳染病最有效、最簡單、最經(jīng)濟的手段。

上述臨床專家強調(diào)，帶狀皰疹是老年人的常見感染性疾病之一，加之老年人常同時存在一些慢性疾病，因此老年人常受到慢性病和感染性疾病雙重威脅。老年人群就是站在免疫功能逐漸下行的趨勢上，對于他們而言，對于外界的外來感染應對能力會減弱；同時，自身既往感染的潛伏著的病原體沒有很好的監(jiān)視，也會表現(xiàn)出疾病的表現(xiàn)。所以，加強對老年人群的關愛，做好預防管理需要更多地關愛自己。

北京市衛(wèi)健委健康科普專家、北京市朝陽區(qū)疾病預防控制中心主任醫(yī)師白云驊也對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，90%以上成人體內(nèi)存在水痘-帶狀皰疹病毒，在50歲以后發(fā)病率顯著上升。隨著年齡增加，免疫功能不可避免的都會下降，被稱為免疫老化，碰到病原體無法識別，清除不徹底，整體功能下降，就會導致傳染性、感染性疾病發(fā)病上升。

帶狀皰疹是由長期潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)節(jié)內(nèi)的水痘-帶狀皰疹病毒經(jīng)再激活引起的感染性皮膚病，是皮膚科常見病，高發(fā)于中老年人。高達90%以上成人體內(nèi)潛伏水痘-帶狀皰疹病毒。患帶狀皰疹，往往“禍不單行”，可能會導致嚴重且持久的并發(fā)癥，最常見是帶狀皰疹后神經(jīng)痛。

需要注意的是，到目前為止，帶狀皰疹的治療方法包括抗病毒、鎮(zhèn)痛、糖皮質(zhì)激素等，尚無特效藥。注射帶狀皰疹疫苗，提高易感人群的抵抗力，是特異性預防帶狀皰疹的措施。